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            行業新聞

            口服液體制劑全自動GMP生產凈化車間建設項目可行性研究報告

            發表時間:2018-03-31 14:21:32瀏覽量:

            近幾年來,國內醫藥界對防治肝炎藥物研究工作非常活躍,主要針對抑制肝炎病毒復制,改善肝功能障礙,抗肝細胞脂質過氧化,增強機免疫能力等方面進行研究。從藥理和臨床實驗結果來看,藥理實驗結果明顯優于臨床,我們認為應對實驗模型的建立進行更深一步的研究,使之更能表達臨床的癥候。從藥物搭配來看,植物藥與動、植物藥合用較多,中西合壁與少數民族藥較少。我們認為應進一步開拓視野,對潛力較大的中西藥結合與少數民族藥進行開發,這將為攻克肝火這一長期困擾人類的疾病,提供更廣闊的前景。

              1 總 論


                1.1 概述 1.1.1項目名稱、主辦單位及負責人 項目名稱:口服液體制劑全自動GMP生產車間建設項目 建設單位:廣東太安堂藥業股份有限公司 可行性研究報告編制單位:安徽省四方綜合設計研究有限公司 1.1.2項目承擔單位情況 公司名稱:廣東太安堂藥業股份有限公司 注冊資本:10000萬元 法定代表人:柯少彬 住 所:廣東省汕頭市金園工業區11R2-2片區第1,2座 廣東太安堂藥業股份有限公司始源于1567年明朝隆慶年間柯文紹(玉井公)攜御賜《萬氏醫貫》創建的中華百年老字號“太安堂”。 公司董事長柯樹泉先生秉承“太安堂”堂訓“秉德濟世,為而不爭”,于2000年3月25日發起成立了廣東皮寶制藥有限公司(2007年6月改名為廣東皮寶制藥股份有限公司),2010年9月經廣東省工商行政管理部門批準,公司更名廣東太安堂藥業股份有限公司。


                該公司成立以來,立志弘揚中醫藥文化,繼承和發展中醫藥國粹,以“皮寶制藥,專做皮膚藥”為利基戰略,以“做中國最好的皮膚藥,做世界最好的中成藥”為奮斗目標,堅持走中醫現代化、中藥產業化之路,根據柯氏祖傳太醫院秘方《萬氏醫貫》,逐步研發生產“消炎癬濕膏”、“膚特靈”、“麒麟丸”、“心寶丸”、“祛痹舒肩丸”等高療效的中醫4


                藥產品。目前已在國內中藥皮膚藥、心血管藥、不孕不育藥等領域取得了較好的成績,2010年6月公司成功上市發行股票(代碼:002433)。 目前該公司擁有包括乳膏劑、軟膏劑、乳膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑(外用)等20個劑型,擁有藥品批準文號100余個。該公司經國家認定為“高新技術企業”,“廣東省民營科技企業”、“廣東省醫藥行業先進企業”,“廣東省著名商標”企業等,公司的中藥外用藥產品——鈹寶消炎癬濕藥膏被評為“廣東省名牌產品”,榮獲“中國皮膚科用藥十大影響力品牌”、國家權威機構頒發的“燒傷外科發展貢獻獎”和“皮膚科發展貢獻獎”等數十項榮譽稱號。經上級主管部門批準,企業設立了“廣東省中藥皮膚藥工程技術研究開發中心”,“博士后科研工作站”,分別與中國中藥協會和中華中醫藥學會合作,組建“中國中藥協會嗣壽法.皮膚藥研究中心”和“中華中醫藥學會皮膚病藥物研究中心”等多個國家級藥物創新研究平臺。公司屬下有三家全資子公司:上海金皮寶制藥有限公司、廣東皮寶藥品有限公司、上海太安堂醫藥藥材有限公司。 該公司建立有一支由博士、碩士、高級工程師等科技精英組成的研發團隊,高端結盟全國各大院校皮膚科、燒傷科一流權威專家和教授,配備先進精密儀器和成套自動化設備,大膽探索、積極運用凝膠速釋技術、超微粉碎、油性凝膠、指紋圖譜、脂質體、透皮技術、生物等前沿制藥技術,取得了多項中藥皮膚藥現代化課題的技術突破,逐步形成特效中藥產品大格局體系。


                公司建立了科學嚴謹的產品質量控制管理體系,嚴格控制藥材原料的采購,嚴格按照國家GMP認證標準組織生產,保證產品出廠合格率達到100%,保障廣大客戶的生命安全,共同維護社會和諧。公司全部生產車間均已通過國家藥品GMP認證5


                公司建立了強大的營銷網絡,在華南、華東、西南、華中和華北等地區的全國16個省和直轄市建立分支機構,依靠公司產品質量優勢和公司誠信的服務,逐步樹立了優秀的企業形象及產品形象。 1.1.3項目提出的背景、投資的必要性和經濟意義 該公司擁有白絨止咳糖漿、三白草肝炎糖漿、活絡健身液、古樓山跌打酒、小兒退熱口服液等8個液體制劑品種,其中4個為國內獨家生產品種,有較大的市場空間,產品上市銷售近30年,已形成較大的患者群,品牌知名度高。由際受場地限制,該公司原GMP認證的口服液體制劑車間面積較小,生產設備以半自動設備為主,年生產能力僅為糖漿劑100萬瓶,口服酊劑、酒劑100萬瓶,合劑600萬瓶,該車間于2008年通過廣東省食品藥品監督管理局藥品GMP認證并投產。過去兩年來,隨著公司在呼吸科用藥品市場推廣力度加大,白絨止咳糖漿產品銷量實現了快速增長,產品銷售規模不斷擴大,原有車間生產能力已不能滿足公司市場對上述產品的需求。因此對子公司吸收合并后,擴大公司口服液體制劑生產車間的生產規模正成為該公司的必要措施。 2010年9月該公司通過競拍方式,獲得了與公司相鄰的土地(50畝)使用權,并獲得上蓋物,建筑面積約40000平方米的廠房,為該公司擴大主營業務的產能規模奠定了硬件基礎,本項目將在原有廠房硬件基礎上,按照《藥品生產質量管理規范》和《醫藥工業潔凈廠房設計規范》要求進行改造建設,以縮短建設周期和降低投資成本。


                從產品來看,該公司的白絨止咳糖漿功能主治清肺祛痰,疏風止咳。用于風熱犯肺或痰熱阻肺之咳嗽,急、慢性支氣管見以上證候者。該藥6


                其功用之神奇,收效之神速,使用之簡便被廣大醫家和患者公認為止咳類藥中的無上妙品,被譽為“逢咳必止”的“防癆圣藥”。為了保證療效,產品組方中所含白絨草、枇杷葉、牛白藤、甘草、橘紅等原料均采購地道藥材,運用最先進的工藝生產而成,并且在主要成分控制從原來的定性測定改為目前的定量測定,更加保證了藥品質量的穩定性和可控性。 三白草肝炎糖漿是較早用于肝炎治療的中藥品種,為專治肝炎的中藥良藥,為防治急性黃疸和無黃疸型肝炎的天然藥物之一。經藥理、毒理實驗證明:該藥具有清熱利濕,舒肝解郁,祛瘀退黃,利膽降酶。用于急性黃疸和無黃疸型肝炎,遷延性、慢性肝炎等該藥具有解熱消炎、鎮靜、鎮痛、抗菌、抗病毒、抑制流感病毒、防治病毒性肺炎、提高人體免疫力等作用。小兒退熱口服液是每個有小孩家庭必備的常用藥物之一,小兒退熱口服液功能主治疏風解表,解毒利咽。用于小兒風熱感冒,發熱惡風,頭痛目赤,咽喉腫痛,痄腮,喉痹。小兒退熱藥是每個有小孩家庭必備的常用藥物之一。 據調查發現,消費者對藥品最關心的是療效,同時也非常關心其劑型是否使用方便,他們更愿意選擇無痛苦且使用方便的藥物劑型。該公司經過兩年的市場推廣培育,公司的口服液體制劑已成為公司又一新的經濟增長點,上述獨家品種作為毒副作用低的中成藥“綠色藥品”,在未來的中藥市場具有巨大的消費市場潛力。 1.2 編制的依據和原則 1.2.1 編制依據 (1)廣東太安堂藥業股份有限公司提供的有關技術資料。7


                (2)原國家醫藥管理局文件:國藥綜字[1995]第397號文。 (3)安徽省四方綜合設計研究有限公司與該公司簽訂的可研編制協議; (4)廣東太安堂藥業股份有限公司提供的口服液體制劑全自動GMP生產車間建設項目總體規劃圖。 1.2.2 編制原則 (1)廣東太安堂藥業股份有限公司提供的該項目相關資料為原則; (2)遵循國家經濟建設方針,認真貫徹國家的相關政策和設計規范。 (3)工藝生產技術選用國內目前先進技術和先進設備; (4)嚴格按照國家食品藥品監督管理局頒布的《藥品生產質量管理規范》(2009年版)和《醫藥工業潔凈廠房設計規范》的要求進行設計。 (5)貫徹現行的消防、環保及勞動保護等法規,堅持“三同時”的原則。 1.3 項目建設范圍與內容 (1)本建設項目位于新購進廠房內,占用面積1500平方米; (2)配套建設100噸/天的污水處理站; (3) 改造建設綜合倉庫(包括原料庫和成品庫);建設面積2000平方米,本項目分攤1000平方米。 (4) 按照制藥工藝要求,改造建設地下給排水系統; (5) 按照制藥工藝要求,改造建設廠區綠化環境;8


                1.4 可行性研究工作概況 編制可行性研究過程中,市場調研、設備的考察、詢價等工作緊緊依靠建設單位。我院對該項目的原料供應、工藝技術方案、建廠條件、公用工程、環保、消防、勞動安全、投資估算和經濟評價等方面進行全面論證,為有關管理部門進行項目審批提供參考依據,為建設單位提供決策服務。 1.5 研究簡要結論 (1)本項目口服液體制劑全自動GMP生產車間的實施將加速抗肝炎類中藥、止咳糖漿類中藥、小兒退熱類中藥的規模化生產,以更安全有效的中藥服務于患者,服務于社會,將可促進企業以至帶動抗肝炎類中藥、止咳糖漿類中藥、小兒退熱類中藥行業的技術升級,對中藥現代化發展具有積極的示范作用。 (2)本工程所確定的產品結構和生產規模是切合實際的,其選擇的產品療效確切、原料充足、價格便宜,毒副作用小,是市場前景看好的產品。 (3)該公司技術力量較強,市場銷售網絡健全,經營管理水平較高,機制運轉靈活。工程實施后,將會使公司產品上檔次,上水平,質量大幅提高,且能取得良好的經濟效益。 (4)本著經濟實用與先進性相結合的原則,所選用的設備達到國內同類型藥廠先進水平。 (5)工程實施后,生產廠房、生產環境、生產設備等設施符合GMP要求,有利于提高產品質量。9


                (6)新建口服液體制劑全自動GMP生產車間建設項目廠區位于汕頭市月浦工業區,工業區內水電等公用設施配套齊全。周圍無污染工業,適合中藥制藥企業的生產。 (7)項目所選代表產品是白絨止咳糖漿、三白草肝炎糖漿、小兒退熱口服液,產品工藝成熟,從生產工藝、工藝設備選擇看,項目是可行的。 (8)經濟分析表明,該項目投資利潤率較高,投資回收期較短,并且具有較強的抗風險能力,因此,該項目在財務上是可行的。


             


                2 需求預測 2.1國內外現狀和發展趨勢 2.1.1 止咳藥的現狀11


                咳嗽是呼吸系統主要癥候之一。《醫宗必讀·咳嗽》篇說:“咳雖傷肺,五臟六肺皆能致之總其綱領,不過內傷外感而已……”,“肺為五臟六腑之華蓋”,外邪或從口鼻而入,或從皮毛而入,肺部受邪,肺氣郁閉不得宣通則咳嗽;外邪犯肺,肺氣受遏,津液不布或中焦虛寒,脾失健運,聚濕生痰;相火旺盛或虛火上炎,煉津成疾:“肺為貯痰之器”,痰濕內停,肺失宣降,則咯痰、咳嗽、氣喘。筆者認為,咳嗽病機當以痰濕內停,肺失宣肅為主。治當宣肺止咳,化痰平喘。然“肺為嬌臟”,不耐寒熱,選方多宜輕清,不宜重濁。故筆者以半夏、陳皮、茯苓、甘草即“二陳湯”為基本方燥濕化痰;桔梗宣開肺氣;紫菀、川貝母溫潤平和,止咳化痰;五味子納逆平喘;當歸“止咳逆上氣”,佐以桑白皮清熱瀉肺,以防溫燥過甚傷陰,使其“溫潤和平,不寒不熱,既無攻擊過當之虞,又有啟門驅賊之勢,是以客邪易散,肺氣安寧。統計資料表明,我國呼吸系統疾病的患病率約為6.94%,即全國每年有8000多萬人患呼吸系統疾病,其中咳嗽患者多達5000多萬人。在疾病構成上,急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃體炎、氣管炎與慢性支氣管炎這四大常見疾病占整個呼吸系統疾病的80%。兒童和老年人機體的免疫功能較差,這兩個年齡段是呼吸系統疾病的高發年齡段。據調查,每10個中國兒童中就有1個患有咳嗽疾病。因此,止咳類產品擁有龐大的消費人群,而兒科止咳用藥市場前景尤其廣闊。經過數十年的市場培育,止咳藥市場已經成長為一個較為成熟的市場,在各大藥房銷售的止咳產品中,價格有高有低,基本能夠滿足消費者不同層次的需求。近年來,針對兒童止咳用藥市場的龐大需求,國內不少止咳藥生產廠家加大了對兒童用藥市12


                場的開拓力度,競爭漸趨激烈。據權威機構調查,兒童用藥市場沒有絕對的優勢品牌,產品之間差距不大,小兒消積止咳口服液位居市場份額第一,其他品牌的市場份額仍有升有降。從近年國外兒科用藥的開發情況來看,傳統兒科用藥市場正當“花季”,兒童咳嗽用藥市場將是一個熱點,值得關注。 2.1.2 抗肝炎藥的現狀


                肝炎是目前世界上危害最為嚴重的傳染性疾病之一,且又與肝癌發生密切相關。我國是肝炎病高發地區,據統計,肝癌患者中有90%有肝炎病毒感染的背景,肝癌已占腫瘤死亡率的第二位。為預防和治療這一常見病、多發病、難治病,多年來國內外有關研究人員一直關注與從事著保肝解毒的臨床和藥理研究。我國是世界病毒性肝炎高發國之一,在每年新發病的200多萬例急性肝炎中,甲肝占50%,乙肝占20%~25%,丙肝則占5%~10%。2007年,世界抗肝炎藥物市場約為54億~58億美元,到2012年將增至100億美元左右;其中,由新型干擾素與老藥利巴韋林組成的復方制劑將獨占鰲頭。但由于干擾素/利巴韋林復方制劑價格不菲,因此,國內抗丙肝藥仍以廉價的單方制劑為主。 中藥也是當今治療病毒性肝炎的主要藥物,其中不少藥材已開發成為復方抗肝炎藥物制劑。水飛薊素制劑,該品在國內外已有近半個世紀的上市史。臨床研究證實,水飛薊素對慢性肝炎患者有較好的保肝護肝作用,即使病人肝臟中2/3的肝細胞已被肝炎病毒破壞,只要堅持服用水飛薊素仍能保證其余1/3肝細胞可發揮正常肝功能。目前,我國已成為全球最大水飛薊素生產國和出口國,水飛薊素原料藥年產量保持在13


                1500噸以上。由于水飛薊素制劑價格低廉,故市場銷量極大。據估計,我國水飛薊素制劑國內市場銷售額大約有3億~4億元。甘草酸及其衍生物日本醫學研究人員早在上世紀六七十年代發現甘草酸對慢性肝炎患者具有很良好的保肝護肝作用,并有改善病人降酶的功效。由于世界甘草主產地在中國,故甘草酸類衍生物作為療效獨特的抗慢性肝炎藥物的當家品種,其銷售額已占國內抗肝炎中藥市場的12%。隨著今后更多甘草酸類抗肝炎新藥的不斷上市,預期甘草酸類中藥制劑的國內市場銷售額可達20億元左右。氧化苦參堿氧化苦參堿產品的上市歷史還不到10年,但在臨床已顯示出強大的抗肝炎病毒效果,也是近幾年來中國學者所發現的最佳天然抗病毒藥物之一。據上海一些大醫院所做的臨床研究證實,使用氧化苦參堿治療慢性乙肝或丙肝的療效與進口α-2b干擾素不相上下,甚至略優于后者。氧化苦參堿制劑的價格僅為進口干擾素制劑的十分之一。更令人振奮的是,氧化苦參堿還有抗肝癌作用,比干擾素要更勝一籌。估計氧化苦參堿注射液國內市場大約在1億~2億元。因其價格適中以及對那些經西藥治療后已產生耐藥性的肝炎病人仍有良好療效,預計今后幾年,氧化苦參堿注射液國內市場年銷量將達5億~10億元。溪黃草類溪黃草是我國民間的習用抗肝炎草藥,現國內已開發出10多種溪黃草制劑,但至今尚未有一只單一成分溪黃草制劑獲得國家藥品批文。估計目前溪黃草制劑的銷量約在1億~2億元。國內已有企業利用溪黃草與白花蛇舌草、虎杖、丹參等加工成復方成藥,用于治療慢性乙肝或丙肝。據報道,溪黃草的主要活性成分為黃酮類物質,對肝炎病毒有顯著抑制復制作用,臨床效果高達84%,甚至優于干擾素14


                與利巴韋林合劑。真菌多糖類最早上市的多糖類抗肝炎藥物為香菇多糖。豬苓多糖也是一只很好的抗肝炎藥物。研究人員認為,在多糖類物質中以香菇多糖和豬苓多糖對肝炎病毒復制的阻滯作用最強,此外還有保肝護肝、降酶、增強免疫力、促進肝細胞再生等多重功效,因其對人體無毒副作用而可以長期使用。 我國由于受國情的限制,不可能大量進口昂貴的干擾素/利巴韋林復合制劑,因此在今后很長時間里價格低廉的各種中藥類抗肝炎藥物仍將是國內市場上的主力品種,這一趨勢在短期內不會改變。 2.1.3小兒退熱藥的現狀


                發熱是兒童常見的癥狀和就醫原因。據統計,在小兒急診留觀和住院者中,發熱占第一位,普通感冒、急性扁桃體炎、肺炎和某些急性傳染病是引起發熱的主要疾病。眾所周知,持續高熱(腋溫≥39℃)會直接威脅病兒健康,它不僅使機體耗氧量和各種營養素的代謝增加,而且可促發高熱驚厥,還可使人體消化功能及防御感染的能力降低。因此,適當應用退熱藥可以快速降低體溫,緩解高熱引起的并發癥(如高熱驚厥等)。 目前各醫院和藥房出售的退熱藥有數種,劑型有水劑、片劑、栓劑和針劑四種。主要有阿司匹林,阿司匹林是一種古老的退熱藥,1899年開始使用,其退熱作用較強,但副作用大,主要為胃腸道出血,血小板減少,其最嚴重副作用是瑞氏綜合征,病死率為30%。英國明確規定,16歲以下兒童禁用阿司匹林。目前該藥在國內兒科也趨于淘汰。對乙酰氨基酚,對乙酰氨基酚即撲熱息痛,是一種比較安全的退熱藥,無胃腸道刺激或出血,不影響血小板功能,無腎毒性,不會引起粒細胞缺乏和15


                再生障礙性貧血。其退熱效果與劑量成正比,但劑量過大會引起肝毒性。該藥是世界衛生組織(WHO)推薦2個月以上嬰兒和兒童高熱時首選退熱藥。布洛芬,布洛芬為非甾體類抗炎藥,具有明顯的解熱鎮痛作用,副作用少。柴胡注射液為中藥柴胡提取的注射劑,該藥退熱作用較慢且弱,副作用少。復方氨基比林又叫安痛定,該藥是注射劑,是臨床上最常用的一種強效退熱藥。 2.2市場分析與趨勢預測 2.2.1 止咳藥的市場分析與趨勢預測


                冬季是呼吸系統疾病的高發期,因此也成了止咳藥的銷售旺季。每到歲末年關,全國各大城市的止咳藥銷售額均飚升到全年最高點。根據CMH中國醫藥市場監測與研究中心2007年1月對北京、上海、廣州等15大城市零售市場的數據監測結果顯示,北京以2000多萬元的銷售額排在15大城市之首,上海緊隨其后。止咳藥主要分為中成藥、西藥、中西結合藥,中成藥在各大城市的銷售占比都達到了70%以上,而其西藥的占比則相對較低,只有不到10%。而上海市場的止咳西藥則占到將近20%的份額,居15大城市首位。統計資料表明,我國呼吸系統疾病的患病率約為6.94%,即全國每年有8000多萬人患呼吸系統疾病,其中咳嗽患者多達5000多萬人。在疾病構成上,急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃體炎、氣管炎與慢性支氣管炎這四大常見疾病占整個呼吸系統疾病的80%。市場容量巨大:咳嗽嚴重困擾人類健康,并由此產生一個年產值270億元的龐大市場。市場份額為每年49.3億元以上(零點調查16


                提供數據)。國家新藥,國內獨家:本品是國外鎮咳藥物研究之最新獨家國內兒童用量。 2.2.2 抗肝炎藥的市場分析與趨勢預測 我國是世界病毒性肝炎高發國之一,在每年新發病的200多萬例急性肝炎中,甲肝占50%,乙肝占20%~25%,丙肝則占5%~10%。雖然丙肝患病人數相對于甲肝和乙肝來說要少得多,但臨床研究結果表明:丙肝患者大約有80%會發展成肝硬化或肝癌,遠比甲肝或乙肝更危險。據估計,國內慢性丙肝患者至少有一二千萬人。 2007年,世界抗肝炎藥物市場約為85億~88億美元,到2012年將增至100億美元左右;其中,由新型干擾素與老藥利巴韋林組成的復方制劑將獨占鰲頭。但由于干擾素/利巴韋林復方制劑價格不菲,因此,國內抗丙肝藥仍以廉價的單方制劑為主。


                國內外醫學界公認的抗慢性乙肝藥物主要有α干擾素、核苷類似物和免疫調節劑。2007年,世界抗肝炎藥物市場約為85億~88億美元,到2012年將增至100億美元左右;其中,由新型干擾素與老藥利巴韋林組成的復方制劑將獨占鰲頭。但由于干擾素/利巴韋林復方制劑價格不菲,因此,國內抗丙肝藥仍以廉價的單方制劑為主。1、阿德福酯:由美國吉爾利德科學公司研制開發,2001年底完成了抗肝炎病毒的Ⅲ期臨床研究,2002年9月美國FDA批準其用于治療慢性乙型肝炎,商品名為Hepsera。2、雙環醇片:商品名:百賽諾,是我國第一個具有自主知識產權一類抗肝炎合成劑創新藥物,1996年12月經衛生部批準進入臨床試驗,2001年9月,獲得國家SFDA頒發的新藥證書及生產批文,17


                由北京協和藥廠上市。3、拉米夫定:1995年11月17日獲FDA批準后上市,主要劑型片劑、口服液。隨著臨床應用的深入,發現該藥對乙肝病毒DNA的抑制作用,1998年美國FDA批準其增加新適應癥,商品名為愛普維爾——乙肝,用于抗慢性乙肝病毒(CHB)感染,處于專利保護期內。迄今為止,全球每年約有40萬人使用賀普丁,2002年,賀普丁的全球銷售額為2.95億英鎊,2003年的市場份額為2.93億英鎊,折合4.8億美元。4、泛昔洛韋:已在世界20多個國家注冊,在60多個國家和地區上市。史克必成公司的泛昔洛韋在中國申請了行政保護,商品名為泛維爾,于1999年3月8日獲得授權,2006年9月8日專利期滿。泛昔洛韋自1994年上市后市場份額不斷擴大,2000年銷售額比上一年增長34.5%,已達2.3億美元。目前療效較好的抗乙肝病毒藥物很少,而且也能滿足病人的需要,隨著不同作用機理的藥品的推出,我國抗病毒藥品市場正逐漸走向成熟階段。此外,祖國傳統醫學也孕育了不少有抗病毒中藥單方、配方。據不完全統計,目前從中藥中篩選出具有抗病毒作用的品種達250個,醫藥產品的多元化發展,也將給國內制藥企業帶來良好的機遇。 祖國醫學認為,慢性肝炎和病機是邪毒蘊結血分為標,肝脾腎功能能失調致陰虛虧損為本;而肝炎后肝硬化主要是由于正氣虧虛,血行不利,脈絡瘀阻而引起的。故復方多用活血化瘀,補脾益氣,清熱解毒,活血通絡之藥。我們分析發現,復方中重視率最高的為黃芪、丹參、柴胡、赤芍、茵陳等幾味中藥,由此提示我們,這些藥可能含有抗肝炎活性成分。18


                 2.2.3退熱藥的市場分析與趨勢預測


                小兒退熱藥是每個有小孩家庭必備的常用藥物之一,盡管治療兒童疾病并促進兒童健康成長類的兒童用藥市場潛力巨大,但由于其消費人群的特殊性,在安全性、用藥指導以及輔料的應用等方面的要求尤為突出,再加之市場絕對規模相對較小等因素,不少制藥企業顧慮重重,不敢輕易進入。 據國外一家權威機構新的研究數據表明,兒童退熱藥的銷售額預計將會持續保持6.2%的增長率。專家預計,到2009年這一市場的容量將跨越35億美元大關。盡管包括我國在內的世界各國都面臨著人口老齡化的問題,但是兒童在全部人口中依然占有相當比重,因此,治療兒童疾病并促進兒童健康成長類的藥物依然是一個潛力巨大的市場。我國作為世界上的人口大國,這一市場的前景自然也是非常誘人,然而,在這誘人的“蛋糕”面前,我國的企業能不能及時分享。


                盡管有著如此誘人的市場前景,但我國的兒童用藥市場卻不太成19


                熟,這主要表現在國內專業生產兒童藥物的企業還非常少,沒有形成氣候,全國銷售額上億的企業非常少。取而代之的則是國外的一些企業占據了國內兒童用藥市場的大半壁江山。


                據了解,目前我國0~14歲人口占總人口的比重為22.89%;兒童患病率平均在12.33%左右;兒童用藥市場總額已達195億元。然而,國內市場90%的藥物都沒有兒童劑型,而且,至少幾百億元的國內市場也絕大部分被外企占領。但國內的生產現實頗讓人費解,以追逐利潤為天職的企業在看到如此誘人的市場,為何還會放棄呢? 據分析到,由于兒童用藥消費人群的特殊性(臟器容易受傷害),所以在安全性方面要格外重視。同時,出于安全性的考慮,兒童藥物在用藥指導上,也比較麻煩。2006年有調查顯示,我國有100萬聾啞兒童都是因為用藥不慎,或是抗生素濫用造成的。


                一方面,兒童用藥的工藝流程相對復雜,像愛德制藥廠生產的雙撲偽麻分散片,崩解速度必須符合國家規定,成本因此就會提高。而且,針對兒童的特點,對口感也有特別的要求,比如增加水果味等,而這些需要添加輔料,并且涉及到其他一些比較復雜的工藝,所有這些都會使成本提高。所以雖然其生產周期不長,但回報周期會比較長,很多企業不愿生產。廣東太安堂藥業股份有限公司在以力圖自主創新、走差異化競爭之路為背景的今天,大力開發兒童安全用藥,是一個明智的選擇。


                業內人士曾提出“化學藥物的毒害性和對人體的副作用已越來越引起人們的關注和重視,人們對植物藥,也就是中藥在治療疾病、預防疾病的效果和優點越來越肯定了,不管是在中國還是國外,中藥市場的20


                前景非常看好。在此條件下,國內制藥企業應該大力開發和研制以中藥為主的治療藥物。” 因此,利用該公司已建立的遍及全國的銷售網絡及該系列產品的市場知名度,只要加大新產品市場推廣力度,就能保證該系列產品的市場和銷量。總之,項目確定的產品方案是合理的。所選產品療效確切,市場前景十分看好,不但企業經濟效益很好,而且也有很好的社會效益。 3 產品方案及生產規模 3.1 產品方案及生產規模的比選與論證 3.1.1 從市場需求分析初定產品方案 該公司根據自身的發展要求,結合產品在市場上的銷售情況,考慮到工程項目的投資額度,確定以公司生產所需和汕頭本地產道地藥材為主要加工對象進行產品確認,以白絨止咳糖漿、三白草肝炎糖漿、小兒退熱口服液等三個品種為代表品種。 3.1.2 從原料、能源分析 廣東太安堂藥業股份有限公司有著廣泛的采購渠道,項目所需原料均能市購或國內集中招標采購。


              


                執行國家、部頒藥品標準和企業內控質量標準項下的有關要求。 4 工藝技術方案 4.1白絨止咳糖漿、三白草肝炎糖漿、小兒退熱口服液工藝技術方案 4.1.1 工藝技術概況 按中國藥典2010年版一部附錄藥材炮制通則進行凈制、切制或炮制,制成一定規格的液體制劑,以適應醫療要求及調配、制劑的需要,保證用藥安全。 (1)白絨止咳糖漿:主要藥材為白絨草、牛白藤等為原料制備。 (2)三白草肝炎糖漿:主要藥材為三白草、地耳草、茯苓等為原料制備。 (3)小兒退熱口服液:主要藥材為金銀花、梔子、柴胡、重樓等為原料制備。 該項目所選三白草肝炎糖漿、白絨止咳糖漿為國內獨家生產品種,小兒退熱口服液為臨床常用家庭必備品種,工藝產品方案在國內外領先地位,其工藝技術先進。 4.1.2 工藝技術特點 (1)原料路線選擇的說明。該項目所選代表產品的原料,均可由外購和自產解決。 (2)工藝技術方案的比選 項目所選代表產品均為國內先進技術、可靠。 4.2工藝流程 4.2.1通用工藝流程說明 生產技術部編制工藝規程,按工藝要求將原藥材、輔料稱配后,送前處理、提取、粉碎、加工成中間體產品送往制劑車間。


                由前處理、提取車間送來的中間體產品,經檢驗,合格后,交由制22


                    材料名稱


                7.2.2.1主要代表產品工藝流程 (a) 合劑(口服液)生產工藝流程 (b) 糖漿劑生產工藝流程 見圖7-126


                (a)合劑(口服液)工藝流程圖


                人員


                消 毒 手 清潔


                手 消毒


                內包裝材料


                性狀、檢查、含量


                裝量、外觀、密封


                ※


                外觀


                外包裝材料


                手清潔


                性狀、鑒別、檢查、含量


                微生物限度 檢驗 合格 ※ 虛線框內為100,000級潔凈區域


                暫存間


                傳遞窗


                清潔、脫外包裝


                復 核


                灌 裝 滅菌、暫存


                外包裝


                成品待檢


                成品入庫


                存 衣


                更潔凈衣


                緩沖間


                暫存間


                烘干滅菌


                清 洗


                脫外包,暫貯


                脫外衣、


                配 制


                原輔材料備料


                半成品貯存


                過 濾27


                (b)糖漿劑工藝流程圖


                人員


                消 毒 手 清潔


                手 消毒


                內包裝材料


                消毒


                性狀、檢查、含量


                裝量、外觀、密封


                ※


                外觀


                外包裝材料


                手清潔


                性狀、鑒別、檢查、含量


                微生物限度 檢驗 合格 ※ 虛線框內為100,000級潔凈區域


                圖7-1合劑(口服液)、糖漿劑生產工藝流程


                暫存間


                傳遞窗


                清潔、脫外包裝


                復 核


                灌 裝 待包裝品暫存


                外包裝


                成品待檢


                成品入庫


                存 衣


                更潔凈衣


                緩沖間


                暫存間


                傳遞


                拆外包、清潔


                脫外包,暫貯


                脫外衣、


                配 制


                原輔材料備料


                半成品貯存


               

                7.2.4 原輔材耗量 (1)原輔材耗量(見表5-1,5-2,5-3)30


                (2)包裝材料耗量(見表5-4) 7.2.5車間布置 口服液、糖漿生產線設計規模三白草肝炎糖漿500萬瓶/年、白絨止咳糖漿1000萬瓶/年、小兒退熱口服液3000萬瓶/年。占用面積約1500m2;車間采用框架結構,內部為輕質隔斷,層高4米,凈化車間采用彩鋼板吊頂。 人流、物流嚴格區分,人流由北面進出、物流由東南面進出。入樓后統一換鞋,進入各生產線內均按換鞋脫衣洗手、穿衣、手消毒順序潔凈后入生產線。 車間按照GMP要求糖漿、口服液車間按10萬級潔凈區設計。 7.3 總圖運輸 7.3.1 總平面布置 (1)總平面布置原則 在盡量滿足藥品生產工藝、運輸、衛生及安全要求的前提下,根據地形、地質條件盡可能按生產性質、建設順序最大限度地合并單項建筑、合理利用土地,并使建筑群具有較高的藝術質量。此外,方便生產聯系和管理,盡量減少人流、貨流交叉干擾,以確保生產運輸和安全。 (2)總平面布置 ①根據廠區各建構筑物的性質及生產工藝使用時的潔凈度要求高低,并結合該風向等自然因素的影響,將潔凈度要求高的制劑車間盡量造近廠區上風向,這樣,既滿足了工藝生產要求,方便了運輸,又減少了廠區內各建筑物之間相互污染和影響。 ②為了工廠安全和潔凈,將廠區人流物流的出入口分開設置。人、物分流,避免交叉干擾,便于原料、成品等的運輸。


                ③工廠圍繞整個生產區以及在各主要生產廠房四周設置運輸和31


                消防共用的環形道路,結合綠化美化廠區,使工廠成為一個潔凈、幽美的花園式廠。 7.3.2 廠區防護與綠化方案 廣東太安堂藥業股份有限公司作為一個現代化的制藥企業,廠區的防護與綠化是相輔相成的,綠化在防止污染、保護和改善環境方面起著重要的作用。它具有較好的調溫、調濕、吸塵、凈化空氣、減弱噪聲和改善小氣候的功能。 綠化區應按制藥要求,宜鋪植草坪,種植不產生花絮、絨毛的樹木,不宜種植觀賞花草,以防花粉污染。 7.3.3 交通運輸 廠區運輸量包括制劑樓生產線上所需原、輔料;包裝材料的運進和成品的運出;全年運輸量為4270噸,其中年運進量360噸;年運出量3910噸。 7.4 貯運設施 (1)本項目廠房建設1000m2綜合倉庫,作為原、輔材料庫及成品庫、包裝材料庫。 (2)原、輔料貯存期一般為6個月,不同性質的原、輔料貯存期限也不同,應分別對待。倉庫發料應先進先出。主要原、輔料必要時應按規定留樣。包裝材料貯存期一般為12個月。 7.5 給排水 廠區水源來自工業區內上水總管,用水可靠。廠區污水經下水管網匯入廠內污水處理站,處理后排入工業區污水處理廠,雨水及清凈下水直接排入工業區下水干管。 7.6 污水處理 (1)全廠污水排放量及水質:


                本項目污水排放量為:8.7m3/天。進入污水處理站的污水主要有害32


                物質CODcr=2000~2500mg/l,BOD=200~300mg/l,SS=100~150mg/l。 (2)污水處理方案選擇及說明: 本污水擬采用堿性滅活加深度厭氧—好氧活性污泥法進行處理,達標后外排。剩余廢棄物主要為濃縮污泥,曬干后外運。 7.7 供電 7.7.1 供電電源及負荷等級 a、本工程供電電源10KV,引自工業區10KV變電所。由高壓電纜直埋引入,廠區內已建有低壓變電所一座,本工程和另外項目共用。 b、本工程各車間動力、照明電源分別由廠區內變電所通過電纜直埋送至車間的總配電室,電源電壓380/220V,頻率50Hz。動力、照明分開供電:分開計量。 c、全廠生產負荷等級為三級。 7.7.2 供電方式 車間內部供電方式采用放射與鏈式相結合方式供電。 7.7.3 計算負荷 本項目新增裝機容量為300KW,常用負荷100KW。 7.7.4 用電計量 廠區用電量在變電所高壓側設置總計量,低壓側設置動力、照明分開計量,低壓饋出各回路裝設有功電能表。 7.7.5 供熱設計 (1)設計依據 工藝、空調專業提出的用汽條件。 遵守國家及有關部門制定的規范、規定。 (2)因地制宜,符合環保要求。 蒸汽來源及用量:


                本項目工藝生產耗用蒸汽約0.6t/h,由工業園區內汕頭萬豐熱電33


                有限公司供熱管網供給,以滿足本項目新增用汽要求。 8 環境保護 8.1 基本情況 8.1.1 廠區地址環境現狀 項目廠址位于汕頭市潮汕路月浦工業區,廠區地勢平坦,廠區內生產、生活設施條件好。周邊環境良好,宜建制藥企業。 8.1.2 設計采用的環境保護標準 (1)《中華人民共和國環境保護法》 (2)《中華人民共和國水污染防治法》 (3)《中華人民共和國大氣污染防治法》 (4)《建筑項目環境保護設計規范》國環字第002號 8.1.3 設計采用的環境質量標準 (1)水環境執行《地表水環境質量標準》(GB3838-2002)第Ⅳ類標準。 (2)環境空氣執行《環境空氣質量標準》(GB3095-1996)二級標準。


                (3) 工程廠界噪聲執行《工業企業廠界環境噪聲排放標準》(GB12348-2008)中的3類標準 8.1.4 設計采用的排放標準 (1)污水排放執行《水污染物排放限值》(DB44/26-2001)第二時段第二類污染物最高允許排放濃度的二級標準。 (2)工藝廢氣排放執行《大氣污染物排放限值》(DB44/276-2001)第二時段工藝廢氣大氣污染物排放限值的二級標準。 (3)惡臭排放執行《惡臭污染物排放標準》(GB14554-93)中新擴建廠界標準限值的二級標準。


                (4) 工程廠界噪聲執行《工業企業廠界環境噪聲排放標準》34


                (GB12348-2008)中的3類標準。施工期場界噪聲限值執行《建筑施工場界噪聲限值》(GB12523-90)。 8.2 污染物情況 8.2.1 污染物的種類、主要有害成份、排放量 本項目生產所用原料由外購或自產,主要污染物有生產中產生的廢水及少量的包材廢棄物。 (1)廢水 少量的廢水來自制劑生產線的沖洗設備廢水及生活廢水。 (2)固體廢棄物 主要是液體制劑生產中有少量包裝廢棄物。 (3)煙塵、粉塵 本項目無煙塵、粉塵。 (4)噪聲 生產線上的噪聲源來自空調機組(布局在各生產車間內)。 8.2.2 排放方式和方向 本項目污水排放量為:8.7m3/天。經處理達標后的廢水可作二次用水(如綠化、洗車等用水)。廠區廢水排放總方向為廠區前污水總管。 8.3 綜合利用與治理方案 8.3.1 綜合利用與回收方案 (1) 各車間生產中產生排放的廢水需經預處理后方可送污水處理站處理,達標后可作二次用水。生活污水經化糞池后送污水處理站處理。 本項目污水和其它中藥項目污水一起擬采用堿性滅活加深度厭氧—好氧活性污泥法進行處理,達標后外排。剩余廢棄物主要為濃縮污泥,曬干后外運。 (2)廢渣。包裝等固體廢棄物作垃圾處理,由市環衛統一處理。


                (3)噪聲控制。對空調機組、風機等噪聲大的設備單獨隔開設置并相35


                應采取減振、隔聲、吸聲措施,使其達到國家有關標準。 8.3.2 預期達到的效果 由于本工程生產中產生的廢水、廢氣、廢渣、噪聲都應就地預處理,經檢測無藥物殘留物后方可排放。通過相應的治理措施能達到預期效果。 8.4 環保監測設施方案 由公司統一建立一套環保監測設施,分別對排放的水質、粉塵、噪聲等進行監控。 8.5 環保投資 污水處理站投資約160萬元;污水管網30萬元。 噪聲防治、固體廢棄物處理50萬元(含在專業投資估算內); 綠化80萬元(含在各專業投資估算內); 環保監測儀器費估列10萬元; 環保投資合計330萬元。 (注:與其他項目分攤,本項目攤1/2, 投資165萬元) 9 職業安全衛生 9.1 基本情況 9.1.1 廠區自然條件 廠區地處汕頭市潮汕路月浦工業區內,自然條件適中,氣候濕潤。 9.1.2 廠區四鄰情況 廠區周圍無建筑物,環境良好,宜建制藥企業。 9.2 工程建設的安全衛生要求 9.2.1 工程中主要危害的分析與防護要求 本工程在整個生產過程中,無化學反應,均為物理過程,生產過程中主要危害性為:36


                (1) 糖漿、口服液(合劑)車間生產線全過程均按生產要求控制各工藝過程,以確保人員的安全。 (2) 糖漿、口服液(合劑)滅菌等工序易產濕熱點(含較高溫度),對工作環境有一點影響。 (3)某些設備噪聲較大。 9.2.2 國家和地方頒布的有關安全、衛生的規范、規定、標準。 (1)勞字(1998)48號文《關于生產性建設工程項目職業安全衛生檢查的暫行規定》的通知。 (2) 《醫藥工業潔凈廠房設計規范》GB50457-2008 (3)《建筑設計防火規范》GB50016-2006 (4) 《工業企業設計衛生標準》(GBZ1-2010)


                (5) 《工業企業廠界環境噪聲排放標準》(GB12348-2008) (6)《化工企業爆炸和火災危險環境電力設計技術規程》HGJ21-89。 (7)《建筑防雷設計規范》GB50057-94 (8)《化工企業靜電接電設計技術規程》GBJ28-90 9.2.3 本工程產品的衛生標準與要求 本工程生產的產品質量標準符合中國藥典2010年版及衛生部頒布的藥品衛生標準中有關的各項規定。 9.3 職業安全 9.3.1 本工程中主要危險、危害因素的分析、預測、防護措施 (1)自然條件和廠區四鄰方面:工程中應設置相應的避雷排水措施。廠區四鄰無任何不安全因素。 (2)生產過程中 (a)噪聲。選低噪聲設備,對噪聲較大的諸如冷水機組、空調機組、風機等應單設工房,分開設置,并采取消聲、隔音、減震等措施。 (b)防濕熱。對濕熱工序等均應設置相應的排濕熱裝置。37


                (c)個人防護。車間內按要求設置更衣室、衛生間。生產人員按規定穿戴工作鞋、帽、口罩進工房,并定期進行體檢。 嚴格區分潔凈區與一般區人員的通道。 (d)安全疏散事故處理的保護措施。車間內設置安全通道出口、安全門、樓梯,設置應急及誘導照明疏散指示燈,以利于安全疏散和處理應急事故。 (e)凡庫區均應設置足夠通風設施,并有防潮、防霉、防蟲、防鼠、防火設施。 9.3.2 企業應有防止污染的衛生措施,制定各項衛生管理制度,藥品生產人員應有健康檔案。 9.4 職業衛生及為保證產品衛生標準采取的措施 9.4.1 工藝、建筑及配套公用工程均應嚴格按GMP要求設計,以保證產品衛生標準要求。 9.4.2 嚴格潔凈工房人員的進入,并按要求換鞋、更衣、洗手消毒,確保操作人員的衛生要求,從而保證產品衛生要求。 9.4.3 嚴格操作規程,確保產品質量。 9.5 職業安全、衛生機構的設置和人員配備情況 9.5.1 車間職業安全、衛生機構歸口全廠統一設置,配職業衛生管理人員(可兼職)。 9.5.2 設備維修保養、監測檢驗 設備維修全廠統一安排,在車間內設置相應維修間,設備保養工作由操作工負責。監測檢驗由車間技術管理人員和廠部共同承擔。 9.5.3 勞動保護教育設施及人員 在全廠統一領導下,由專門領導負責勞動保護教育工作,車間領導及有關人員負責實施。 9.6 職業安全衛生的綜合評價38


                本工程為口服液、糖漿等液體制劑生產項目,建設生產車間及其輔助工程均應按國家有關規范及制藥行業的GMP規范設計。 只要在實施過程中加強管理,加強安全衛生教育,制定嚴格操作規程,切實執行國家有關職業安全衛生方面的規范,生產操作中產生的造成職業安全衛生方面的危害就能得到控制,從而確保工人在一個安全衛生環境中進行生產,會生產出合格產品。 10 消 防 10.1 基本情況 (1)本工程中制劑廠房及其輔助工程在汕頭市月浦工業區內,四周建筑物間距滿足消防要求,廠區內主次干道均滿足消防規范要求。 (2)本工程中生產貯存的物料為中藥材等原、輔料及包裝材料、成品等,其生產廠房火災危險性類別為二級耐火等級。改建廠房生產類別均為丙類工業建筑。 (3)從總圖可知廠區建筑物間距均能符合防火規范中的防火間距要求,滿足消防道路要求。 10.2 消防設施規劃 10.2.1 建筑 本項目改建廠房為丙類,建筑耐火等級為二級,按照建筑設計防火規范的要求,建筑物間保持一定的防火間距,消防通道;在建筑用材上,按國家有關標準和規定,對防火、防爆建筑物采用相應的防火材料。外層為一防火分區,設有四個安全出口,建筑物內各室距樓梯間的距離滿足疏散要求,潔凈區內走廊按要求設置了安全樓梯、安全門及安全疏散通道。


                本項目廠房建有四部封閉樓梯位于其四角,滿足其疏散距離小于50米的要求。同時,在凈化車間內設計了多處安全門,以備緊急疏散使用,39


                建筑物內使用的建筑材料(墻體、梁、柱、吊頂等)能達到規范對建筑耐火等級二級的有關要求。整個建筑設計,滿足我國現行規范有關消防設計方面的要求。 10.2.2 給水消防 消防給水設計依據 《建筑設計防火規范》(GB50016-2006) 《醫藥工業潔凈廠房設計規范》(GB50457-2008) 本新建工程采用的消防制度為臨時高壓制,車間內設有消火栓消防系統,廠區已設置一套獨立消防水系統,專供室內消火栓使用,滿足最大單體兩小時室內外消防用水量要求。車間內依據《建筑滅火器配置設計規范》(GB50140-2005)配置干粉式CO2滅火器若干。 廠房外設置消防泵接合器。廠區道路室外消火栓間距小于120米,各單體位于消火栓交叉保護范圍之內。最大單體室內消防用水量為10l/s,室外消防用水量25l/s,室內外消防用水總量為35l/s。 車間室內消火栓系統采用兩路進水,沿單體戶外主管道環形布置,外接兩組水泵接合器。室內消火栓系統除接自泵房的專用供水管外,并且采用兩根DN100管與廠區生產生活供水主管相連通。 室內消火栓采用國標圖集87S163,16-2單栓和87S163,16-3雙栓消火栓,型號SN65,水帶長25米,其中單栓消火栓箱內帶水喉。本工程有關消防的設備、儀表、管材、閥門等產品應通過市消防建審部門認可。 10.2.3 電氣消防 (1)本新建工程所用電負荷均為三級,對供電無特殊要求。


                消防用電設備按二級負荷供電,采用單獨的供電回路。廠方防雷按建筑二類設計,屋面設不大于10×10m的避雷網格。利用建筑物結構鋼筋防雷接地裝置。建筑物內的主要金屬設備、管道和構架等接至電氣設40


                備的保護接地裝置。在入戶端將電纜金屬外皮,金屬管線接地。防直擊雷,防雷電感應,電氣設備等接地裝置共用,采用等電位聯結,接地電阻小于1歐姆。 配電線路采用阻燃銅蕊電纜,裝設短路、過載保護;插座回路裝設漏電保護。 (2)火災自動報警 在各生產廠內設置火災自動報警及聯動系統。消防控制室設在動力中心消防值班室內,其電源由廠變電所消防電源盤專線供給。負責接受全廠各車間的火災報警,發出火災的聲光信號和安全疏散指令。并關閉通風空調系統、關閉防火閥,切斷非消防電源。 消防控制室值班人員在確認火警后通過內部電話通知人員疏散和組織人員滅火,并可通過消防控制室的外線電話直接與城市消防部門聯系,及時采取滅火措施,以達到將火災損失減少到最小目的。 10.2.4 暖通、空調消防 (1)對產生濕、熱設備或產生粉塵設備所在工房及庫區應設置排風和除塵設施。 (2)凈化空調風管,通風除塵均采用無機不燃型風管,風管保溫材料采用自熄性材料;空調機房送風管上均設置防火閥,防火閥應與送風機聯鎖控制。 (3)控制室、制水間均設事故排風風機,以便事故發生時作應急排風用。 10.2.5 工藝 (1)工藝生產中需用易燃物質存放量應按GMP規定,嚴加控制。 (2)嚴格按GMP要求人、物分流,所有工作服不得有衣袋,以防明火火源進入車間。 (3)成品庫內物品貯存嚴格區分工房并設置足夠的人工通風設施。41


                11 .能源消耗與節約能源 能源是企業生產不可缺少的資源,它不僅貫穿于企業的各個環節,而且也存在于企業的各發展階段,節約能源提高效益是企業一項重要的基礎性工作。面對煤、電、油、運、水、農產品等各種原輔材料、動力價格一直居高不下,進一步加強能源管理,節能減排和資源綜合利用,將成為醫藥企業苦練內功的首選。企業如能制定措施,明確目標,依靠技術進步節能降耗,降低產品成本,努力增加效益。該項目要消耗標煤195.29噸/年(當量計),由能源消耗所帶來的能源成本占該項目生產成本的一部分。所以節約能源,降低消耗是該項目一個重要的降本增效途徑。 本項目嚴格執行國家產業政策和汕頭市人民政府有關規定;本項目嚴格執行中國節能技術政策大綱和化工節能設計規范;本項目嚴格執行國家明令推廣或淘汰的設備、產品目錄。 11.1設計依據和主要原則 11.1.1設計依據 (1)《中華人民共和國節約能源法》(國家主席令【2007】第77號); (2)《中華人民共和國建筑法》(國家主席令【1997】第91號); (3)《中華人民共和國清潔生產促進法》(國家主席令【2002】第72號); (4)《國務院關于加強節能工作的決定》(國發【2006】28號); (5)《國務院關于印發節能減排綜合性工作方案的通知》(國發【2007】15號); (6)《國務院關于加快發展循環經濟的若干意見》(國發【2005】22號); (7)《建設部關于落實<國務院關于印發節能減排綜合性工作方案的通知>的實施方案》(建科【2007】159號);42


                (8)《民用建筑節能管理規定》(建設部令【2005】第143號); (9)《節能產品評價導則》(GB/T15320-2001); (10)《中國節水技術政策大綱》[2005年4月21日,國家發展改革委、科技部、水利部、建設部和農業部聯合發布] (11)節水型企業(單位)目標導則---城建[1997]45號 (12)國務院發(71984)4號文《節約能源管理暫行條例》 (13)《設備熱效率計算通則》(GB/T2588-2000) (14)《綜合能耗計算通則》(GB2589-2008) (15)《企業能量平衡通則》(GB/T 3484-2009) (16)《設備及管道保溫技術通則》(GB4247-1992) (17)項目設計和建設過程中的節能工作是按照國家有關規定和標準要求。 11.1.2主要原則 (1)工藝、技術選擇原則 主要工藝采用節能的技術、新工藝。 (2)廠區布局和車間工藝平面布置原則 在盡量滿足藥品生產工藝、運輸、衛生及安全要求的前提下,根據地形、地質條件盡可能按生產性質、建設順序最大限度地合并單項建筑、合理利用土地,做對功能分區明確、組織協作良好的勞動、生產、活動條件,并使建筑群具有較高的藝術質量。各類管線布置應順而短,盡量減少能源損失,節省能源。 (3)設備選擇原則 主要工藝設備選用高效節能的國內外先進設備,在生產工藝中,由于設備先進,選用聯動線,不但產品質量好,同時在能耗上優于老式工藝,且生產過程無污染。43


              

                就全廠綜合能耗而言,采用新工藝和節能設備,綜合能耗比老法工藝將有明顯減少,節能效果明顯。 11.3能源管理 本項目在各車間分設蒸汽、電、水計量儀器,對項目生產過程中的能耗進行監測。企業組織節能領導小組,對班組的能耗進行統計、監督,對產品的綜合能耗進行分析,提出并落實各項節能措施。


                (1)企業的能源管理,主要負責本企業貫徹執行國家有關節能的方針、政策、法規、標準以及上級主管部門的規定、辦法;管理和監督合理使用能源,不斷提高能源利用率;制定和組織實施本企業的節能年度44


                計劃及長遠規劃;組織編制節能技術措施,核定能源消耗定額,完善節能科學管理,降低能耗;定期進行能耗分析和按期上報節能統計報表;實施節獎超罰,分配節能獎金;組織節能培訓,開展節能宣傳教育;完成節能工作各項任務。(2)企業節能管理機構,應配備有專業知識、業務能力、責任心強的節能管理人員和技術人員。節能工作人員要相對穩定。(3)企業應注重節能方法的討論和試驗,提高企業的能源有效利用率。(4)加強動力系統供、用能管理,企業應對熱力管道采取保溫措施,經常保持各種閥門和系統、設備、器具靈活好用,做到熱力管道無裸露,汽、水、風管道無泄漏。根據生產需要,經濟合理地調度供能。(5)重大節能技術科研項目,應納入科技計劃。節能管理部門應積極組織節能應用技術的研究與推廣,大力普及推廣已經成熟的節能項目。企業應加強對節能新技術、新工藝、新材料、新設備的研制試驗工作,不斷開辟節能新途徑。



                本項目設計年產三白草肝炎糖漿500萬瓶、白絨止咳糖漿1000萬瓶、47


                小兒退熱口服液3000萬瓶等產品。車間占用面積1500平方米,倉庫分攤面積1000平方米。 14.1.2編制范圍 (1) 主要生產設施:口服液體制劑全自動GMP生產車間、空調、制水系統。 (2) 輔助生產項目:倉庫。 (3) 公用工程項目


                a) 給排水管網;


                b) 污水處理站;環保儀器監測等;


                c) 變配電;


                d) 外管、外線;總圖運輸、綠化;


                e) 消防、勞動安全設施。


                (4) 其他工程和費用:包括廠房購置費分攤、勘察設計費、工程監理費、建設單位管理費、員工培訓費等 (5) 預備費:只計基本預備費。 14.2編制依據 (1)參照《化學工業工程設計概算編制辦法》及《化學工業建設項目投資估算辦法》。 (2) 本次設計各有關專業提供的文字及其它材料。 (3) 土建工程主要根據當地近年來竣工的類似工程的建筑物預決算資料進行適當調整后以元/m2或元/m3計算。 (4) 設備及安裝工程:工藝設備及通用設備根據生產廠家最新報價并計算了運雜費及安裝費,現場零星加工制作的非標準構件費、工器具購置費、備品備件及其它工程費用等參照化工設計項目投資估算辦法及建設單位提供的有關資料進行計算。48


                (5) 國家發改委、建設部文件《建設工程監理收費有關問題的通知》【發改(2007)670號】。 (6) 工程建設其他費用包括建設單位管理費、勘察設計費、工程監理費等,依據項目的實際情況,參照有關建設項目其他費用指標計取。 (7) 基本預備費主要是指項目概算過程中無法準確估算的內容,參考企業以往實際情況,估算為200萬元。 14.3項目投入總資金估算 14.3.1建設投資估算 該項目建設投資額為3696.0萬元。 (1) 廠房改造工程費1355萬元,包括:廠區污水管網建設、污水處理站建設、綠化設施等費用(分攤部分)。 (2) 設備及工器具購置費1384萬元(含公用工程配套費,及相關分攤部分) (3) 安裝工程費311萬元。包括:綜合倉庫安裝工程費用。 (4) 工程建設其他費用446萬元,其中包括廠房購置費分攤326萬元。 (5) 基本預備費200萬元。 14.3.2流動資金估算 (1) 流動資金估算及估算辦法 流動資金的估算依根據管理水平,并參照企業的資金周轉情況采用分項估算法估算。 (2) 流動資金估算 鋪底流動資金估算為404萬元。 14.4項目總投資


               

                14.5投資指標


                每百元銷售收入占用流動資金: 3.51元50


                每百元銷售收入占用建設投資: 32.14元 每百元銷售收入占用總投資: 35.65元 14.6分年度資金投入計劃 根據項目投入總資金和項目實施進度的安排編制項目投資使用計劃。詳見附表3《項目總投資使用計劃與資金籌措表》。 14.7投資估算表 詳見本章《項目總投資構成分析表》及附表2《項目總投資估算表》、附表2-1《流動資金估算表》。 15 資金籌措 本項目資金來源為企業自有資金4100萬元,占投資總額的100%。其中3696萬元用于建設投資,404萬元用于流動資金。 16 財務評價 16.1編制依據 (1) 國家發展改革委、建設部發布的《建設項目經濟評價方法與參數》(第三版,2006年)。 (2) 中國國際工程咨詢公司編寫的《投資項目可行性研究指南》(2002年)。 (3) 原國家醫藥管理局頒布的《醫藥建設項目可行性研究報告內容及深度的規定》。51


                (4) 參加本項目研究的各專業提供的技術參數及資料。 (5) 建設單位提供的相關資料。 16.2財務評價基礎數據與參數的選取 16.2.1產品及產品銷售價格 產品產量及售價 項目產品及產量: 產品:三白草肝炎糖漿 500萬瓶/年 白絨止咳糖漿 1000萬瓶/年 小兒退熱口服液 3000萬瓶/年 根據市場預測,三白草肝炎糖漿的銷售價格為8元/瓶;白絨止咳糖漿的銷售價格為4.5元/瓶;小兒退熱口服液的銷售價格為1.0元/瓶。 16.2.2稅費 a)銷售稅金及附加 增值稅:產品增值稅率為17%。 城市維護建設稅稅率為7%,教育費附加按3%計取。 b)企業所得稅按應納所得額的25%計算。 16.2.3項目財務評價計算期 財務評價計算期包括建設期和生產運營期,根據項目具體情況確定,本項目建設期0.5年,財務評價計算期取12年。 16.2.4 生產負荷 投產第一年達到設計生產能力的25%,第二年達到65%,第三年達到80%,第四年及其以后的年份為滿負荷運行。52


                16.2.5財務基準收益率的設定 項目的財務基準收益率設定為18%。 16.3銷售收入及稅金估算 項目達到設計能力的100%時,年銷售收入為11500萬元;年銷售稅金及附加費661.7萬元(其中增值稅601.6萬元)。詳見附表4《營業收入、營業稅金及附加、增值稅估算表》。 16.4成本費用估算 16.4.1各項成本費用的選取 (1) 原、輔材料的消耗定額根據本次設計工藝專業的技術方案和技術參數確定。 (2) 燃料、動力消耗定額根據本次設計公用工程各專業提供的技術方案和技術參數確定。 (3) 根據建設單位提供的當地實際工資水平并結合行業特點確定人員工資及福利費。 人均工資30000元/年,福利費按工資總額的14%計算。 (4) 折舊費和攤銷費計算 固定資產折舊采用平均年限法。建筑物折舊年限按20年、設備折舊以11年計;殘值率均按原值的5%計。遞延資產攤銷年限以5年計。 (5) 修理費用的計提 按折舊費的50%計提年大修理費。 (6) 銷售費用:按照銷售收入的12%測算。 (7) 科技開發費用:按照銷售收入的3%測算。53


                (8) 管理費用:參照同行業情況,并考慮本項目的實際,按照銷售收入的5%測算。 16.4.2總成本費用估算 總成本費用=外購原材料+燃料及動力費+人員工資及福利費+修理費+折舊費+攤銷費+財務費用+銷售費用+其他費用 由于折舊、攤銷、利息等均需要按不同年限分別計算,故總成本費用也不是一個常數,需逐年計算。按計算期第五年(達產年)計算,總成本為9316.6萬元。總成本費用估算表見附表5《總成本費用表》以及附表5-1《外購原材料費估算表》、附表5-2《外購燃料和動力費估算表》、附表5-3《固定資產折舊費估算表》、附表5-4《無形資產及遞延資產攤銷估算表》。 16.5 利潤估算 16.5.1盈余公積金及公益金 國家財務制度規定,企業需計提盈余公積金,本項目按10%計提。 16.5.2項目利潤的估算 按計算期第五年(達產年)計算,利潤總額為1521.7萬元,稅后利潤為1141.3萬元。 詳見附表7《利潤與利潤分配表》。 16.6財務評價 16.6.1盈利能力分析 16.6.1.1財務內部收益率、投資回收期、財務凈現值


                項目財務內部收益率、投資回收期、財務凈現值,詳見附表6《項目54


                投資現金流量表》。根據該表計算以下財務評價指標: 所得稅后:財務內部收益率: 28.25% 財務凈現值(Ic=18%): 1772.5萬元 投資回收期: 4.68年 所得稅前:財務內部收益率: 36.53% 財務凈現值(Ic=18%): 3260.8萬元 投資回收期: 4.02年 16.6.1.2投資利潤率、投資利稅率 按計算期5第五年(達產年)測算,投資利潤率30.17%,投資利稅率43.30%。 16.6.2清償能力分析 依據《資產負債表》(附表9)、《財務計劃現金流量表》(附表8)計算項目的資產負債率等指標,以考察項目的財務狀況及清償能力。 從資產負債表上可以看出,計算期前5年資產負債率依次為15.52%、22.46%、22.48%、22.23%、19.72%,其后年份均低于20%,并且呈逐年下降趨勢,說明項目面臨的風險程度較小。 從《財務計劃現金流量表》中可以看出,項目除能作到資金收支平衡外,還有盈余。 16.7不確定性分析 16.7.1盈虧平衡分析 假定在生產經營期內各種因素相對穩定,從企業角度維持不虧損的最低生產能力利用率(計算期第5年)為:55


                BEP=固定成本/(銷售收入-銷售稅金及附加-可變成本) =1648/(11500-661.7-7668.6)*100% =51.99% 計算結果表明,當生產負荷達到設計生產能力的48.82%時,企業可實現保本經營。 16.7.2敏感性分析 根據該項目的特點,選取銷售收入、經營成本和固定資產投資三項為變動因素,進行敏感性分析,詳見附表10《敏感性分析表》。從表中可看到,變化比較平穩,在±10%增減幅度內, 其內部收益率和投資回收期都優于或接近基準對照指標, 說明該項目具有一定的抗風險能力。 16.8 財務評價結論 本項目為國家政策支持性項目,財務和經濟效益分析結果表明,項目具有較好的經濟效益。所得稅前、稅后財務內部收益率分別為36.53%和28.25%;達產年投資利潤率為30.17%,投資利稅率為43.30%;所得稅前、稅后投資回收期分別為4.02年和4.68年(均含建設期);財務凈現值大于零。盈虧平衡點51.99%。各項經濟技術指標比較正常,社會經濟效益顯著。因此該項目財務上是可以接受的。 17 評價結論


                17.1本項目口服液體制劑全自動GMP生產車間的實施將加速抗肝炎類中藥、止咳糖漿類中藥、小兒退熱類中藥中藥的規模化生產,以更安全56


                有效的中藥服務于患者,服務于社會,將可促進企業以至帶動抗肝炎類中藥、止咳糖漿類中藥、小兒退熱類中藥中藥行業的技術升級,對中藥現代化發展具有積極的示范作用。 17.2本工程所確定的產品結構和生產規模是切合實際的,其選擇的產品療效確切、原料充足、價格便宜,毒副作用小,是市場前景看好的產品。 17.3該公司技術力量較強,市場銷售網絡健全,經營管理水平較高,機制運轉靈活。工程實施后,將會使公司產品上檔次,上水平,質量大幅提高,且能取得良好的經濟效益。 17.4本著經濟實用與先進性相結合的原則,所選用的設備達到國內同類型藥廠先進水平。 17.5工程實施后,生產廠房、生產環境、生產設備等設施符合GMP要求,有利于提高產品質量。 17.6新建口服液體制劑全自動GMP生產車間建設項目廠區位于汕頭市月浦工業區,工業區內水電等公用設施配套齊全。周圍無污染工業,適合中藥制藥企業的生產。 17.7項目所選代表產品是白絨止咳糖漿、三白草肝炎糖漿、小兒退熱口服液,產品工藝成熟,從生產工藝、工藝設備選擇看,項目是可行的。 17.8從技術經濟分析看,項目的內部收益率(所得稅后)28.25%,投資回收期(所得稅后,含建設期)4.68年,投資利潤率(計算期第5年)30.17%,項目盈虧平衡點51.99%,具有較強的抗風險能力,項目在財務上是可行的。


                 劑車間,按工藝操作規程,配制、分裝,加工成成品藥,再次檢驗合格后,入庫。 4.2.2工藝流程簡述(詳見圖7-1) (a) 合劑(口服液)生產工藝流程 (b) 糖漿劑生產工藝流程 4.3 主要設備的比選 4.3.1 選擇原則 (1)制劑生產線是以滿足生產工藝要求和以產品質量為前提,選用高效、節能的先進設備。主要設備為國產設備。 (2)凡與藥物直接接觸的設備材料為316L。 4.3.2 選擇方案 合劑(口服液)、糖漿劑生產線選擇洗、烘、灌聯動線等設備。詳見7.2.4節,選擇國產設備。 5 原材料、燃料及公用系統的供應 5.1 主要原料、輔助材料、燃料的品種、規格、年需用量、來源 表5.1、白絨止咳糖漿


            2018-03-31 14:21:32 人瀏覽 返回列表
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